Cell子刊修改教科书：“快乐分子”的真正作用

时间：2021-09-18 00:00:00 来源：网络整理

这个想法

开创性的研究表明，多巴胺水平在对压力刺激的反应中增加，而不仅仅是愉悦的刺激，潜在地改写了“感觉良好”激素的事实——这是许多精神疾病的关键调解者。这一发现促使人们重新思考精神疾病和成瘾的治疗方法。

这项研究由药理学助理教授Erin Calipari和Calipari实验室博士后Munir Gunes Kutlu领导。“这项研究清楚地表明，这种神经递质的作用比之前人们所认识的要复杂得多，这意味着我们需要重新思考依赖多巴胺/药物奖励心态的成瘾模型。”

“在媒体上，多巴胺经常被称为‘快乐分子’或‘奖励分子’，”Calipari说，“在科学界，研究帮助我们理解多巴胺在学习和记忆中的作用比这更复杂，但我们没有一个完整和准确的理论来解释多巴胺在大脑中的实际作用。”

目前流行的模型被称为奖励预测错误理论，它是基于多巴胺信号预测奖励何时发生的想法。这个理论认为，多巴胺是我们在试图获得奖励时所犯的每一个错误的追踪器。作者通过证明“当奖励增加多巴胺时，压力刺激也会增加多巴胺，”Calipari说，RpE仅在学习场景的子集中是准确的。“然后我们继续证明多巴胺根本不是一种奖励分子。相反，它有助于编码有关所有类型的重要和相关事件的信息，并推动适应性行为——无论它是积极的还是消极的。”

研究人员与加州大学戴维斯分校生物化学和分子医学教授兼副主席林田合作，利用尖端技术研究与多巴胺释放相关的神经行为过程的前所未有的多样性。作者使用机器学习和计算模型来分析数据，以及光遗传操作，即使用光来控制转基因神经元的活动。

该分析建立了一种新的行为计算模型，显示了“多巴胺释放的光遗传扰动对行为的影响的准确预测”。Calipari总结道:“这项工作用一个正式的理论取代了我们目前的理解，并呼吁对教科书中关于中枢神经系统中多巴胺的事实进行修订。”

为什么它很重要

“所有药物滥用的一个共同主题是，它们增加了大脑中多巴胺的释放，这有助于推动多巴胺作为奖励分子的概念。范德比尔特成瘾研究中心主任丹尼·温德(Danny Winder)说:“这项研究清楚地展示了这种神经递质更复杂的作用，这意味着我们需要重新思考依赖多巴胺/药物奖励心态的成瘾模型。”

Calipari强调“这些数据重写了有关多巴胺的事实，包括它在大脑中编码什么，以及它如何驱动行为。”这是非常重要的，因为多巴胺在帕金森氏症和几乎所有精神疾病(成瘾、焦虑、抑郁、精神分裂症等)中都是失调的，她说。了解这些多巴胺缺失意味着什么，对于了解患者的症状和为这些疾病开发更好的循证治疗方法至关重要。

接下来是什么?

“我们计划研究这个框架如何符合我们对药物成瘾的理解，以及在这个新框架内，药物如何改变多巴胺信号以扰乱行为，”Calipari说。“我们对成瘾神经生物学的大部分理解都围绕着多巴胺和多巴胺能网络，因为许多治疗成瘾的方法都以多巴胺为靶点。然而，在不完全了解多巴胺的作用的情况下改变多巴胺可能会导致许多不可预见的副作用，更重要的是，失败的治疗策略。关于多巴胺实际作用的新知识将影响神经科学之外的许多领域，并对人类生活和健康结果产生强烈影响。”

原文检索：

DOI

10.1016

文章标题

Dopamine release in the nucleus accumbens core signals perceived saliency

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