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与治疗耐药性机制相关的突变(IRB Barcelona)
据估计,80%的妇女一生中至少会患一次阴道念珠菌病。除了表面感染(可以是口腔或阴道感染,通常预后不严重),念珠菌属真菌可导致免疫缺陷个体的全身性疾病,这些疾病在40%的病例中是致命的。治疗这些疾病的药物已经有了,但医生们越来越多地遇到各种对治疗产生耐药性的真菌,从而使念珠菌感染成为一个严重的全球健康问题。
由ICREA研究员、生物医学研究所(IRB Barcelona)和巴塞罗那超级计算中心(BSC)的组长Toni Gabaldón博士领导的科学家研究了光滑假丝酵母(Candida glabrata)在接触各种药物后产生的耐药机制,并确定了8个基因,这些基因一旦发生突变,负责让真菌适应并在治疗中存活。迄今为止,这些基因中只有一半被认为是产生耐药性的候选基因。文章发表在《Current Biology》
“这项工作的有趣之处在于,这八个基因的鉴定使我们能够使用基因测试来诊断特定患者感染中存在的潜在耐药性,从而帮助选择最佳治疗,”巴塞罗那IRB比较基因组学实验室负责人Gabaldón博士说。
抗性机制整合的进化过程
为了进行这项研究,研究人员培养了光滑假丝酵母菌的独立种群,并用市场上多种具有不同作用机制的药物处理。然后,他们分析了产生的抗性和不同群体的基因组,将机制与遗传差异联系起来。
这项工作中产生的菌株结合了对几种药物的耐药性,可以作为寻找新疗法的研究模型。
抗性移转现象
除了对所给治疗产生耐药性外,研究人员还观察到,在50%的病例中,暴露于一种特定药物(氟康唑)也会导致对另一种药物(马克诺康定)产生耐药性,尽管这些人群从未接触过第二种药物。
Gabaldón博士说:“这种现象被称为交叉耐药性,在这方面,我们的发现应该导致治疗指南的调整,以避免出现多重耐药性。”
原文检索:
Narrow mutational signatures drive acquisition of multidrug resistance in the fungal pathogen Candida glabrata
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