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在2007年NIH人类微生物组项目启动后的几年里,科学家们发现了各种各样的证据,证明肠道微生物与我们的免疫系统有关,以及炎症性免疫疾病(如多发性硬化症和风湿性关节炎)的起源。
人体大约70%的免疫系统存在于胃肠道,在那里它与肠道微生物群相互作用。肠道微生物群是一个复杂的微生物生态系统,由数万亿的细菌、病毒、真菌、酵母及其遗传物质组成。
然而,研究人员才刚刚开始了解肠道微生物群的工作原理。
phoebe Lin博士是俄勒冈健康与科学大学医学院的眼科副教授,俄勒冈州立大学凯西眼科研究所的内科科学家,也是一组经过挑选的研究人员中的一员,致力于拓宽我们对眼睛健康领域的理解。
慢性非传染性葡萄膜炎是一种眼部炎症,如果不及时治疗,会导致视力下降甚至失明。Lin解释说,目前的治疗方法广泛使用抗炎药物,如皮质类固醇,但会导致严重的副作用,如白内障和青光眼。
Lin说,对这种眼部炎症患者有限的安全和有效的治疗推动了她的研究。
Gut-eye连接
Lin实验室的研究已经在动物模型中牢固地建立了内脏和眼睛的联系。对小鼠的研究表明,葡萄膜炎引起的炎症的严重程度与肠道中调节性T细胞(treg)的减少有关。正常情况下,treg有助于预防炎症。
Lin和他的同事发现,某些干预措施,比如给小鼠一剂被称为短链脂肪酸的有机化合物或一剂口服抗生素,可以增加肠道中treg的数量,并改变肠道的通透性和结构。所有这些变化也与减少眼睛炎症有关。
凭借初步数据的这些有希望的结果,Lin于2021年8月从美国国家眼科研究所(National Eye Institute)获得了她的第一笔R01拨款,该研究所是美国国家卫生研究院(National Institutes of Health)的一部分。这项为期五年的资助总计高达245万美元,将使她能够研究肠道微生物和免疫系统如何重新平衡,从而更好地治疗葡萄膜炎。
Lin解释说,她五年计划的目标是为葡萄膜炎的新靶向药物奠定基础。
像Lin这样的临床科学家的研究有助于推动医学的前沿。她在伊利诺伊大学芝加哥分校的一个联合项目中获得了医学博士和博士学位。后来在杜克大学完成了玻璃体视网膜手术和疾病的奖学金,并于2012年加入俄亥俄州立大学。
早期的职业医生科学家面临着巨大的压力,因为他们既要承担临床责任,又要花很长时间建立独立的研究项目。通常情况下,额外的支持能够帮助教师们在职业生涯最脆弱的时期取得成功。
在前院长、医学博士Sharon Anderson的领导下,俄勒冈州立大学医学院于2018年建立了医生-科学家项目,支持有前途的研究人员建立他们的研究项目。在完成了美国国立卫生研究院(NIH)的“临床科学家研究指导职业发展奖”后,Lin成为俄亥俄州立大学医学院“医师-科学家过渡性支持奖”的第一个获奖者。这10万美元的资助在两年的时间里帮助支持了她的研究,同时她也转向了独立的R01基金。
就Lin而言,她很高兴扩大她的实验室,更深入地研究肠道微生物保护眼睛免受炎症疾病的机制。这一切都是由她在俄亥俄州立大学凯西眼科研究所(Casey Eye Institute)照顾的病人推动的。
她说:“我们发现了一种非常新颖的东西,它有可能改变葡萄膜炎患者的生活。”
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