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Nature Aging：突变小鼠不会流泪

时间：2022-03-09 00:00:00 来源：网络整理

Nature Aging：突变小鼠不会流泪

非类固醇滴眼液治疗睑板腺疾病

60岁以上的人的健康问题通常涉及心脏和其他重要器官。白内障和青光眼等与眼睛有关的疾病也是如此。事实上，这个年龄段超过70%的人被认为患有睑板腺疾病，这是导致干眼症的最常见原因。

京都大学研究人员领导的一项新研究报告说，由3-羟甾体脱氢酶(3-HSD)产生的性甾体激素的损失会导致这种情况，但它可以用烟酰胺单核苷酸(NMN)治疗，这是一种非甾体药物。

“睑板腺位于眼睑，能产生覆盖眼睛的油。没有这种油，眼泪就会蒸发”。

尽管睑板腺紊乱的频率很高，但它似乎没有生命危险。然而，如果不及时治疗，这种慢性疾病可能会导致严重的眼睛损伤。

目前尚无针对睑板腺疾病的治疗方法，因为其潜在的分子机制尚不清楚。

随着年龄的增长，我们的荷尔蒙分泌会减少。最著名的例子是性激素，如睾酮和雌激素，它们与年龄相关的睑板腺疾病的发病率明显相关。

一般来说，荷尔蒙由内分泌器官产生，然后进入血液循环，调节身体的其他部位。然而，利用突变小鼠，研究表明，与这种内分泌系统不同，睑板腺依赖于最近发现的激素在合成它的组织中起作用的内部系统。

“事实上，突变小鼠体内紊乱的3-HSD酶活性会导致腺体萎缩，从而进一步导致疾病，”Doi总结道。

该研究团队对3-HSD活性的主要兴趣在于其昼夜节律，负责一系列振荡的生理行为，如睡眠、月经周期和激素分泌。对这些昼夜节律的进一步研究有望为治疗3- hsd相关疾病提供更多线索。

Doi补充道:“我们发现3-HSD的酶活性在老鼠睡觉时达到峰值。这一观察结果表明，给药的时机很重要。”

3-HSD的振荡活性是由于3-HSD辅因子烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)在腺体中含量丰富，这是一种存在于所有细胞中的辅酶，通常作为非处方药补充剂出售。它还因能激活或抑制包括3-HSD在内的激素生成酶而在药物开发中受到关注。

为了证实这一点，该研究表明，局部给药烟酰胺单核苷酸(NMN, NAD的前体)可以提高NAD的数量，从而重启3-HSD的活性。在打盹的小鼠睑板腺中定期添加NMN，可减少睑板腺的萎缩，有效缓解眼睛干燥。

虽然类固醇，如睾酮，通常有意想不到的副作用，Doi说，“我们的研究表明，不仅可以通过局部治疗，也可以使用非类固醇药物，如NMN，来避免这一问题。”

原文检索：

The paper "Intracrine activity involving NAD-dependent circadian steroidogenic activity governs ae-associated meibomian gland dysfunction" appeared 10 February 2022 in Nature Aging, with doi: 10.1038/s43587-021-00167-8


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