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自噬是一种细胞循环机制,在从酵母到人类的进化过程中一直是保守的。自噬囊泡,即细胞内的小气泡,能够识别、吞噬和消化入侵者,如细菌和病毒,或细胞自身的物质,如积聚的蛋白质团块。该材料被回收,从而在压力条件下为电池提供原材料。在衰老、感染或疾病期间,当适当的细胞功能下降,有害产物在器官中积累时,自噬功能是恢复健康的工具。反过来,自噬功能障碍增加了神经退行性疾病的风险,如阿尔茨海默病和帕金森病,以及癌症和感染。
在新的研究中,科学家从CECAD集群卓越衰老研究中心的分子医学科隆(CMMC)和研究所的遗传学(所有科隆大学)研究自噬的功能在伤口愈合和健康的表皮(皮肤)果蝇果蝇。因此,在这里研究的过程中,自噬并不消化病毒或细菌,而是消化细胞自身的细胞膜,因此细胞之间的边界被打破,形成了一个具有多个细胞核的大细胞。
研究小组观察到,伤口周围的细胞自噬增加。这导致连接细胞的细胞膜有选择性地破裂。最终形成一个大的多核细胞(合胞体)。该研究的第一作者parisa Kakanj说:“当我们通过基因触发健康、未受伤的皮肤的自噬时,我们再次观察到相同的现象:相邻细胞之间的细胞膜消失了,大面积的多核合胞体在整个表皮形成。”“令人惊讶的是,合胞体的形成在伤口愈合过程中也会发生。我们已经知道,合胞体在肌肉或胎盘等器官的形成过程中会发生。”自噬在其中的作用可能对我们理解疾病机制也很重要,因为在肿瘤和受感染的组织中也发现了多核细胞。”
在先前关于肌肉和胎盘发育的研究中,合胞体的形成被证明具有机械稳定性和保护组织免受病原体侵害的强大屏障功能。这个过程是否在伤口愈合中起到类似的作用还不清楚。这将是未来研究的主题。
研究人员还观察到自噬囊泡与健康、未受伤表皮细胞的外侧质膜以及伤口周围细胞的相互作用。在这种情况下,TORC1蛋白复合物的适当功能,在细胞代谢中具有中枢调节功能,并控制自噬,对于防止自噬破坏表皮是至关重要的。基于这些和其他的观察,研究小组假设侧质膜是自噬囊泡的潜在来源。“自噬是一把双刃剑,其精确的范围和时空活动决定了它是有用的还是有问题的,”Maria Leptin说。为了能够将自噬的有益一面用于预防和治疗,了解自噬是如何被激活的以及自噬囊泡是如何形成的就更加重要了。
Journal Reference:
parisa Kakanj, Sourabh Bhide, Bernard Moussian, Maria Leptin. Autophagy–mediated plasma membrane removal promotes the formation of epithelial syncytia. The EMBO Journal, 2022; DOI: 10.15252/embj.2021109992
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