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科学家们希望由细胞排出的微小物质囊——所谓的细胞外囊——可以用来在体内输送药物。卡罗林斯卡学院的研究人员现在表明,这些纳米气泡可以运输蛋白质药物,减少不同疾病引起的炎症。这项技术,在Nature Biomedical Engineering在动物模型上显示了有希望的结果。
细胞外囊泡(EVs)作为生物信号的载体,在细胞间通讯中发挥着重要作用。它们是由细胞排出的纳米大小的膜包裹物,可以将脂肪酸、蛋白质和遗传物质输送到不同的组织。
这些微小的气泡自然存在于体液中,能够通过生物屏障,如血脑屏障,并可作为治疗物质的天然载体。因此,电动汽车作为潜在的药物引起了越来越多的兴趣。
卡罗林斯卡研究所的研究人员利用生物分子技术,在EVs外膜上覆盖治疗蛋白,更准确地说,是与炎症物质TNF-α和白细胞介素6 (IL 6)结合的受体。
在多发性硬化症(MS)和炎症性肠病(IBD)等炎症条件下,TNF-α和IL 6在体内形成,并在炎症和随后的组织损伤中起关键作用。这种认识导致了生物药物的发展,通过抑制TNF-α和IL 6来抑制炎症反应。
在目前的研究中,研究人员试图使用治疗性EVs来抑制炎症物质,这些EVs在细胞膜上表达与IL 6和TNF-α结合的受体。
“我们使用了不同的方法来优化受体的表达,并在炎症细胞模型中测试了EVs的不同变体,以确定哪种策略能产生最大的抗炎效果。”卡洛琳斯卡医学院实验医学系的博士生Dhanu Gupta说,他和学院同事Oscar Wiklander是这项研究的第一作者。
研究人员随后检测了治疗性EVs在脓毒症(血液中毒)、多发性硬化症和IBD三种相关炎症动物模型中的作用。
在脓毒症的动物模型中,治疗显著提高了生存率,表明成功地抑制了炎症反应。
在多发性硬化症模型中,研究人员还发现,多发性硬化症发作时出现的神经系统症状显著减少。在IBD小鼠模型中,用表达这两种受体的EVs治疗也显示出显著增加存活率。
“我们的发现是朝着正确方向迈出的重要一步,证明EVs可以是一种很有前景的炎症治疗方法,但这项技术也有很大的潜力用于许多其他疾病,”该研究的通讯作者Samir EL Andaloussi说。
Nature Biomedical Engineering
DOI10.1038/s41551-021-00792-z
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