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第一次在癌症中发现蛋白质组装链的改变

时间:2022-02-23 00:00:00 来源:网络整理

第一次在癌症中发现蛋白质组装链的改变

该研究的主要作者Margalida博士Rosselló-Tortella(左)和jose Carreras白血病研究所的研究主任、癌症表观遗传学小组组长Manel Esteller博士。

来源:何塞普·卡雷拉斯白血病研究所

研究人员首次证明转移rna与某些类型的癌症有关

转移RNA变异的分析可以提供肿瘤进展的信息

这一发现为开发对抗癌症的新策略打开了大门

我们的DNA决定了构成细胞的基本成分——蛋白质的生成。后者是由细胞内环境中的核糖体工厂生产的,核糖体看起来像小蘑菇。在这些真正的装配线中,是转移RNA参与的地方,分子读取遗传信息,并提供正确的氨基酸来结合它们,一个接一个,以一种通用的机制服务于人体所有的蛋白质,从血红蛋白到胰岛素。

到目前为止,人们一直认为这些转移RNA就像机器人一样,总是重复同样的程序,没有任何能力被调节或修饰,它们不作为疾病的原因发挥相关作用。然而,它的巨大变异性让埃斯特勒博士认为,可能还有其他原因。

“有超过200种不同的转移RNA,每一种都附着在一个特定的氨基酸上。人类基因组的这种多样性使我们认为,它们不应该是重复的片段,即单调地将氨基酸包装在盒子里以制造蛋白质,但它们也可能是单独调节的,并有助于某些病理的起源,”埃斯特勒解释说。第一步是利用生物信息学工具研究它们在人类肿瘤中的表达模式。

“我们注意到,它们在癌组织中的表达谱与在健康部位不同,而且它们通常取决于受影响的器官,”他继续说,并补充说,“我们超越了计算数据,并展示了几个实验室中的具体案例:在结肠癌中,氨基酸异亮氨酸的转移RNA不再存在,而在子宫癌中,一个开关被打开,激活氨基酸精氨酸的转移RNA的过表达。”

根据研究的结果,这种表观遗传病变与更大的临床相关的肿瘤患者中,打开一个新的可能的治疗方法值得探索,因为当研究人员re-silenced蛋白质组装线,肿瘤停止生长,通常是在临床前研究。

“我们的工作表明,这些分子在癌症的发展中起着积极的作用,可能成为下一代药物的有吸引力的目标,”研究人员总结道。

参考文章:

Rosselló-Tortella M, Bueno-Costa A, Martínez-Verbo L, Villanueva L,Esteller M. DNA methylation-associated dysregulation of transfer RNA expression in human cancer.Molecular Cancer, 21, 48, doi.org/10.1186/s12943-022-01532-w, 2022.


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