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对自身免疫性疾病系统性红斑狼疮(SLE)的新研究提供了令人困惑的疾病起源的暗示。结果发表在Nature Immunology上。
在患有SLE的人中,他们的B细胞 - 免疫系统的一部分 - 被异常激活。这使得它们产生对自身组织起反应的抗体,引起各种症状,例如疲劳,关节疼痛,皮疹和肾脏问题。
埃默里大学医学院的科学家们可以看出,在SLE患者中,驱动扩增和激活的信号出现在B细胞分化的早期阶段,而不是之前所认识到的。他们确定了可用作疾病发展生物标志物的基因活动模式。
作者写道:“我们的数据显示所有细胞亚群的疾病特征,重要的是成熟的静息B细胞,表明这些细胞可能已经暴露于诱发疾病的信号。”
该论文反映了Jeremy Boss博士,微生物学和免疫学主席,以及医学系风湿病学系主任医学博士Ignacio(Iñaki)Sanz的合作。Sanz是Lupus研究联盟2019年Lupus Insight奖的获得者,是Lowance人体免疫学中心和乔治亚研究联盟杰出学者的主任。第一作者是Christopher Scharer,博士,微生物学和免疫学助理教授。
研究人员研究了9名患有SLE和12名健康对照的非裔美国女性的血液样本。他们首先将B细胞分类成亚组,然后观察女性B细胞中的DNA,分析基因活动的模式。Sanz的研究小组之前曾观察到,患有SLE的人会扩大“活化的幼稚”和DN2 B细胞,特别是在发作期间症状加重的情况下。
通过检查表观遗传参数 - 未在DNA序列中编码的遗传性状 - 以及基因活性模式,研究人员可以在激活的幼稚细胞之前的“休息幼稚”B细胞中看到激活的迹象。他们能够推测通过特定的受体途径刺激休息的幼稚细胞。作者写道,这“为理解早期抗原诱发因素提供了重要窗口”。作者还能够识别驱动SLE B细胞中疾病表型的调节网络。总之,这些结果为未来的调查和治疗干预开辟了新的途径。
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