PNAS：科学家发现能转化为白血病的罕见胸腺细胞

时间：2022-07-26 10:15:39 来源：网络整理

急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）是一种侵袭性的血液系统恶性肿瘤，由未成熟的T细胞前体细胞的恶性转化引起。这种白血病每年影响约6,000名美国人。最近的研究发现，一种罕见胸腺细胞的功能障碍可能引起了这种疾病。

密苏里大学和梅奥诊所的研究人员在研究患有T-ALL的小鼠时，对胸腺细胞进行了表征。他们发现，所有小鼠的肿瘤都起源于同一种T细胞，这种T细胞表达了一组独特的分子标志物。

通讯作者、密苏里大学哥伦比亚校区医学院的Adam Schrum博士表示：“我们在小鼠身上发现了这种细胞之后，我们就想知道人类是否也有同样的细胞类型。我们采集的人体样本中含有同样的T细胞，与小鼠中的数量也完全相同。”

这种罕见的细胞（EADN）表达早期αβ TCR，而共受体呈双阴性，只占胸腺中所有细胞的0.01%。Schrum的团队接下来想知道是否每个T-ALL病例都起源于EADN。

“在三年的时间里，我们分析了密苏里大学医疗保健中心的五个T-ALL病例，”Schrum说。“我们研究了每个患者的细胞样本，发现这五个病例中有一个似乎起源于EADN细胞。我们并不是说，EADN是导致T-ALL的唯一细胞，但这些研究结果表明，它与某些病例有关。这是一个非常令人兴奋的发现。”

Schrum的团队还发现了EADN细胞的其他独特之处。他们发现，驱动自身免疫及其他免疫反应的主要组织相容性复合物（MHC）分子，在小鼠体内指挥EADN细胞转化为癌症。

“将EADN转化为癌症的过程就像自身免疫反应，”Schrum说。“胸腺中的许多其他细胞无法做到这一点。现在我们已经确定了这种转化所需的信号，这一发现有望帮助人们发现疾病治疗的潜在策略。”

Schrum表示，下一步是确定人类T-ALL病例起源于EADN细胞的频率，以此来了解如何更好地针对每个人的独特癌症进行个性化治疗。

原文检索：

Early expression of mature αβ TCR in CD4−CD8− T cell progenitors enables MHC to drive development of T-ALL bearing NOTCH mutations

proceedings of the National Academy of Sciences, 2022; 119 (27) DOI: 10.1073/pnas.2118529119

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