新研究揭示肺移植后的慢性排斥反应如何形成

时间：2021-08-06 00:00:00 来源：网络整理

闭塞性细支气管炎综合征（BOS）是一种常见的慢性肺移植功能障碍，限制了肺移植后的长期生存率。它被定义为进行性气道阻塞，导致用力呼气量在一秒钟内下降20%以上，但没有明显原因，比如感染或其他肉眼可见的病变。

这项发表在《The American Journal of pathology》上的研究提高了我们对小气道中闭塞性细支气管炎病变形成的认识，也有助于我们开发管理BOS的工具。

文章通讯作者、瑞典隆德大学的Gunilla Westergren-Thorsson博士解释说：“肺移植可能是一些晚期肺病患者的最后选择。因此，改善移植结果可能对他们的生存产生重大影响。确定肺移植患者发生BOS病变的潜在原因有助于开发新型疗法，以减少慢性移植功能障碍的出现。”

研究人员利用激光捕获显微切割和优化的质谱样品制备方案，检测了四例晚期BOS患者肺组织中的蛋白质组成。同时，他们采用免疫组化和免疫荧光技术在组织水平上确定了常见蛋白质的空间分布。他们建立了14个病灶的蛋白质特征，显示了蛋白含量上的差异以及共同特征。

这项研究得出结论，BOS病变是异质性的，而且在患者自身和患者之间存在差异。病变涉及到的蛋白质与细胞外基质组成、组织发育和伤口愈合等过程有关。这些结果鼓励人们进一步研究如何调控这些细胞通路和事件。

Westergren-Thorsson博士指出：“这项研究显示，晚期BOS患者肺气道中的病变形态与他们各自的蛋白质组成之间存在关联，这为肺移植后慢性排斥反应的形成提供了分子和形态学上的视角。”

尽管质谱分析鉴定出多种蛋白质，但他们发现基底膜蛋白过量存在，并在上皮基底膜外积累。由于基底膜提供细胞和组织支持，并作为复杂信号传导的平台，这些结果提示BOS病变中存在上皮/间充质失衡。

“细胞外基质蛋白的异常积累导致微环境的硬度增加，这就形成了一个恶性循环：间充质细胞通过产生过量的细胞外基质来应对服从性降低和刚性增加。这些结构变化导致了病变形成，并进一步加剧了阻塞，”Westergren-Thorsson博士说。

这些发现特别重要，因为COVID-19幸存者可能患有慢性肺纤维化且预后不良，后期可能需要肺移植。

“疫情的全球影响将在未来几年逐渐显现，在最初感染COVID-19后，患者可能出现长期肺纤维化。我们的研究鼓励人们去探索如何调控这些细胞通路和事件，以优化肺移植的长期结果，”Westergren-Thorsson博士总结道。

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Catharina Müller, Oskar Rosmark, et al. protein Signatures of Remodeled Airways in Transplanted Lungs with Bronchiolitis Obliterans Syndrome Obtained Using Laser-Capture Microdissection. The American Journal of pathology, 2021; 191 (8): 1398 DOI: 10.1016/j.ajpath.2021.05.014

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