一种新化合物逆转了肥胖导致的高血压

时间：2020-03-13 00:00:00 来源：网络整理

弗吉尼亚大学（UVA）医学院的研究人员发现了肥胖导致高血压的原因，并获得了治疗这种高血压的潜在方法。

在世界范围内，肥胖问题日益严重。自1975年以来，肥胖的人数几乎增加了两倍，关键是伴随肥胖，心血管疾病、高血压和中风等疾病风险也随之增加。然而，到目前为止，肥胖导致高血压的原因还不清楚。

这项研究发现了肥胖的人容易血压升高的细胞机制，并表明这些机制可以作为降低血压的靶点，比如设计出合适的化合物。

研究人员先在小鼠身上逆转了高血压，然后在人体组织样本中证实了他们的发现。文章发表在《Circulation》。

由于我们体内的小动脉控制血压，科学家怀疑肥胖的高血压与这些小动脉内皮细胞有关。

UVA分子生理和生物物理系的Swapnil K. Sonkusare等人发现内皮细胞周围膜上的TRpV4蛋白负责让钙进入细胞并维持正常的血压。而肥胖会影响TRpV4附着在细胞膜上的一小段，Sonkusare称这些错误的小区域为“病理微区域”。

本文首次展示了导致不利于钙通过TRpV4进入细胞这种有害微环境的一系列事件。研究人员发现，肥胖增加了TRpV4微区域中过氧亚硝酸盐生成酶的水平。过氧亚硝酸盐使TRpV4沉默，降低钙进入细胞。没有适量的钙，血压就会升高。这些发现得益于Sonkusare实验室开发的实时观测钙通过TRpV4进入细胞的新技术。

Sonkusare认为，靶向过氧亚硝酸盐或其生成酶，而不是靶向TRpV4本身，可能是治疗和预防肥胖患者高血压的无副作用或低副作用方法。

为什么不用药物直接激活TRpV4呢？因为人体许多组织，包括大脑、肌肉和膀胱。如果直接激活TRpV4，你可能会得到不良的副作用。更好的方法是针对导致肥胖患者TRpV4功能降低的原因进行治疗。

这篇文章也可以解释为什么在临床试验中尝试使用抗氧化剂来降低高血压并不是很有效：这可能是因为这些抗氧化剂缺乏特异性。“我们首次确认过氧亚硝酸盐是一种会增加肥胖患者血压的精确的氧化剂分子，下一步将是设计专门针对过氧亚硝酸盐并提供治疗益处的药物，” Sonkusare说。

原文检索：Local peroxynitrite Impairs Endothelial TRpV4 Channels and Elevates Blood pressure in Obesity

（生物通：伍松）

郑重声明：文章仅代表原作者观点，不代表本站立场；如有侵权、违规，可直接反馈本站，我们将会作修改或删除处理。