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确定了与阿尔茨海默氏症相关的“煽动”基因

时间：2021-04-21 00:00:00 来源：网络整理

在《自然通讯》杂志上发表的一篇新论文中，梅奥诊所的研究人员和合作者报告称，蛋白编码基因SERpINA5可能会使阿尔茨海默病的特征tau蛋白缠结恶化，并使疾病进展。通过结合临床专业知识、脑组织样本、病理学专业知识和人工智能，该团队澄清并验证了该基因与阿尔茨海默病的相关性。

研究人员使用了捐赠给梅奥诊所脑库的385个大脑的组织样本，该库中有9000多个脑组织样本，用于神经退行性疾病的研究。这些样本来自被诊断为阿尔茨海默氏症的患者，他们的大脑中没有同时存在的疾病。这确保了对阿尔茨海默病的关注，使研究小组能够专注于与该疾病相关的目标。

这些样本被用来分类与阿尔茨海默氏症相关的蛋白质缠结的模式。然后，该团队使用数字病理学和RNA测序来识别样本中的基因表达，这有效地测量了负责指示蛋白质的基因变化。

梅奥诊所转化神经病理学家、论文第一作者Melissa Murray博士说:“我们能够观察整个疾病谱系，并发现可能真正影响海马体(大脑的记忆中心)的基因变化。这意味着我们可能有目标来说明为什么有些人相对保存，有些人相对加剧记忆丧失症状。”

通过使用机器学习算法，研究人员将感兴趣的基因从5万个缩小到了5个。最可能的SERpINA5被发现与样本海马和皮层中的tau蛋白缠结进程密切相关。研究人员计划研究SERpINA5如何与tau蛋白相互作用，从而开发一种抑制剂。

“很多治疗的焦点都在异常蛋白质上?”淀粉样蛋白和tau蛋白被用来从生物学上定义阿尔茨海默氏症，”Murray博士说。“但我们希望能后退一步，看看一个新的互动伙伴，它可能会真正加速tau蛋白，或推动tau蛋白积累超过临界点。”

基于对阿尔茨海默病如何影响不同年龄的人，或男女之间观察到的差异的越来越多的了解，研究小组没有通过调整年龄和性别来限制他们的调查。

还需要更多的研究来阐明基因表达的相关性变化对海马易损性的影响，这些可能是阿尔茨海默病保存记忆丧失的关键。但Murray博士说，研究人员希望他们的发现能提供更深层次的理解，帮助他们更快地将发现推进到临床试验。

“虽然我们有在阿尔茨海默病背景下SERpINA5的直接证据，同一家族基因中的SERpINA3在阿尔茨海默病中也被观察，SERpINA1在ALS中也被观察。所以我认为这是关于集体意识和关注这组蛋白质。”

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