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“霍比特”把免疫细胞变成杀手

时间：2021-09-01 00:00:00 来源：网络整理

当病原体侵入人体时，需要快速反应。在免疫反应的最前端是特殊的免疫细胞。它们存在于肺、肝、皮肤和肠道等各种组织中，在早期阶段，它们就在这些组织中开始对抗入侵者。它们的名字是先天淋巴细胞，简称ILCs。

这些细胞的一个特殊特性是:它们不需要像许多其他免疫细胞一样，首先在淋巴器官中受到提醒，然后才迁移到活动的地方。相反，它们在出生后不久就定居在组织和器官中，并永久留在那里。

ILC1单细胞mRNA图谱

在组织中，ILCs可由未成熟的前体细胞产生，并成熟为可运作的免疫细胞。直到现在，我们还不清楚这种成熟过程是如何进行的。

“我们想了解不成熟的ILCs如何成为效应细胞，例如，在细胞因子的帮助下杀死肿瘤细胞或抗击感染，”JMU系统免疫学研究所马克斯·普朗克研究小组主席和负责人Georg Gasteiger教授解释道。

为此，Würzburg的研究人员研究了在病毒感染和肿瘤防御中发挥作用的ILC1组。他们记录了肝脏中单个ILC1的所有mRNA分子，并根据这些分析创建了一个虚拟的细胞图谱(https://go.uniwue.de/hobit)。

任务分工:供给细胞、辅助细胞和杀伤细胞

基于这些“分子指纹”，研究人员认识到ILC1中有专门的细胞分担它们的任务:“我们发现细胞可以快速繁殖，从而为ILCs提供补充。在这个过程中，他们专门研究所谓的帮助者或杀手ILC。”

例如，Gasteiger的研究小组发现，辅助细胞会产生大量的信使物质(细胞因子)，在感染的早期阶段发挥作用。另一方面，杀手细胞拥有分子，能够识别并杀死肿瘤细胞。

“直到现在，人们一直认为这些细胞是不同类型的ILCs，”Christin Friedrich解释道。这位来自Gasteiger团队的博士后研究员是这篇发表在著名杂志《Nature Immunology》上的论文的第一作者。“但我们的数据显示，来自同一支补给部队的每个器官都可能出现不同程度的专业化。”

杀伤ILCs能在治疗上有用吗?

“然而，有趣的是，ILCs只在一些组织中发展成杀手细胞，尽管我们的数据显示，它们有潜力在所有组织中这样做，”Gasteiger解释道。

“我们有初步证据表明，这种发展在一些组织中被积极抑制，可能是为了避免组织损伤或炎症。我们现在想要了解如何从治疗上激活杀伤细胞，例如提高对发展中的肿瘤和转移的免疫控制。我们还想研究ILCs可以使用哪些分子来识别肿瘤，以及它们在感染期间在不同组织中的行为。”

转录因子习惯推动专业化

Christin Friedrich补充说:“我们的工作显示了转录因子霍比特（单细胞mRNA Seq数据，hobit）是如何驱动专一化到成熟效应细胞的。令人兴奋的是，hobit也在人类免疫系统的其他杀手细胞中表达。基于我们的结果，现在可以探索hobit在这些防御细胞中的功能，它们如何成熟，以及如何诱导它们对抗不同组织中的肿瘤。”

DOI 10.1038/s41590-021-01013-0

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