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图片:Andreas J. Müller教授,奥托·冯·格里克大学医学院分子与临床免疫研究所感染与免疫组活体显微镜观察组负责人
一氧化氮(NO)作为一种信使物质自然存在于人体内。它被认为是全方位的,因为它执行许多重要的调节功能,包括对病原体的免疫防御。来自马格德堡大学医学中心分子和临床免疫学研究所的免疫学家Andreas Müller教授和来自布朗瑞斯威格亥姆霍兹感染研究中心的科学家们已经发现了这种分子的确切作用模式。这一发现对于开发治疗感染性疾病的新治疗方法至关重要,而且对于过度炎症引起的疾病也至关重要。研究结果发表在著名的《免疫》杂志上。
Müller教授解释说:“NO在感染过程中有两种非常不同的作用:一方面,它可以直接摧毁被吞噬细胞吸收的病原体。另一方面,在一定浓度以上,NO阻止更多吞噬细胞聚集到感染部位,从而防止过度免疫反应造成不必要的组织损伤。”以迄今为止难以治疗的热带疾病的病原体利什曼原虫(Leishmania major)为例,研究小组测量并模拟了NO在整个免疫反应过程中的两种作用模式。
科学家们能够证明,在相对较短的时间内,NO直接杀灭病原体是免疫系统对抗利什曼原虫最重要的防御机制。“相反,一氧化氮在阻止吞噬细胞到达感染部位方面更有效,利什曼原虫可以在吞噬细胞中增殖。因为NO抑制了这些吞噬细胞的招募,它剥夺了病原体增殖的基础,”该研究的最终作者Müller教授解释道。
在他们的实验中,科学家们开发了自己的测量系统,以便能够确定病原体在感染期间的生长速度和生存能力。“使用所谓的活体双光子显微镜,我们能够在感染期间观察活组织中的病原体,并测量它们的增殖或免疫系统的破坏。因此获得的数据被用来测试我们建立的关于免疫系统如何工作的数学模型的预测,这些预测与我们的数据完全吻合。”他说,随着对各种免疫防御机制之间相互作用的更好理解,现在有可能专门干预免疫系统的调节,从而开发新的治疗方法来对抗传染性疾病。
马格德堡免疫研究中心建立在854合作研究中心,其研究设施和技术使研究工作大大受益。此外,它是与布朗瑞威格亥姆霍兹感染研究中心(HZI)的Michael Meyer-Hermann工作组以及巴黎巴斯德研究所的philippe Bousso和Gerald Sp?th进行跨学科合作的结果。
自2013年起,生物学家Müller教授领导马格德堡奥托·冯·格瑞克大学分子与临床免疫学研究所和布朗瑞威格HZI的感染与免疫活体显微镜研究小组。在他的研究中,他研究了病原体的生长和免疫系统如何相互影响。由于他的研究,他在2016年获得了欧洲研究理事会(European research Council)令人垂涎的ERC启动基金之一。
文章标题Nitric oxide controls proliferation of Leishmania major by inhibiting the recruitment of permissive host cells
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