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图片:蜱虫与人类趋化因子相互作用的分子结构。这种相互作用阻止了趋化因子刺激炎症反应。
来源:(C) Ram Bhusal
莫纳什大学(Monash University)最近的一项研究发现,蜱虫唾液中天然存在的蛋白质(称为evasins)可以被修饰,以阻止人类炎症疾病(如关节炎、哮喘和多发性硬化症)中重要蛋白质的活动。
这项由莫纳什生物医学发现研究所(Monash Biomedicine Discovery Institute)进行的研究表明,可以修改evasins,使它们与促进疾病的人类蛋白质(趋化因子)精确结合,从而帮助抑制炎症。
这项新发现为炎症疾病急需的新疗法的开发打开了大门。研究发现公布在《美国国家科学院院刊》(pNAS)上。
炎症性疾病,如动脉粥样硬化、关节炎、牛皮癣、哮喘和多发性硬化症,都与人体白细胞攻击某些组织的基本现象有关。受影响的组织(如动脉粥样硬化的血管壁,关节炎的关节)中产生的一类蛋白质(趋化因子)将白细胞吸引到这些组织上。通过靶向趋化因子,evasins阻断白细胞的运动并导致组织损伤。
通常情况下,每一种蜱类都会分泌一种混合的evasins,从而实现对宿主炎症反应的广谱抑制,这可能使蜱类能够在不提醒宿主其存在的情况下长时间进食。
然而,一些趋化因子与炎症性疾病有关,而另一些趋化因子则是机体正常免疫功能所需要的。因此,在治疗应用中,有必要对evasins进行修饰,使其仅针对致病的趋化因子。
联合首席作者马丁·斯通教授说,这项研究已经确定了趋化因子识别的结构基础,并为工程evasins奠定了基础。
斯通教授说:“我们已经证明,设计一种具有超强能力的evasin是可能的,这给了我们一个新的结构模型,通过这个模型,蛋白质可以实现结合选择性。”
该项目的共同负责人Ram Bhusal博士说:“到目前为止,还没有针对趋化因子系统的抗炎疗法,这使得这项工作具有极其重要的意义,因为它为抗炎研究开辟了一条全新的道路。”然而,未来的工作仍然需要确保这些生物分子避免脱靶效应。”
文章标题Structure-guided Engineering of Tick Evasins for Targeting Chemokines in Inflammatory Diseases-
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