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阿片类药物是止痛药但不会上瘾吗？

时间：2022-05-01 20:36:01 来源：网络整理

阿片类药物的问题在于它们可以杀死疼痛 - 以及人类。在过去三年中，超过125,000人死于阿片类药物过量 - 平均每天115人 - 超过同期死于车祸和枪伤的人数。

阿片类药物是止痛药但不会上瘾吗？

美国迫切需要更安全的镇痛药。为了创造它们，像我这样的生物化学家不仅关注阿片类药物，而且关注阿片类药物受体。阿片类药物与大脑和外周神经系统中的这些受体“对接”，使疼痛减轻，但也会引起致命的副作用。

我和布莱恩罗斯实验室的同事们最近解决了与阿片受体相互作用的吗啡类药物的原子结构，现在我们正在利用这个原子快照来设计阻止疼痛但没有导致成瘾的欣快感的新药。

什么导致阿片类药物流行?

在美国，超过三分之一的人口经历某种形式的急性或慢性疼痛;在老年人中，这个数字上升到40%。与慢性疼痛相关的最常见病症是慢性抑郁症，这是自杀的主要原因。

为了缓解严重的疼痛，人们去看医生寻找强效处方止痛药，阿片类药物，如吗啡，羟考酮和氢可酮。几乎所有目前市售的阿片类药物都通过称为“μ阿片受体”(MOR)的蛋白质发挥其镇痛作用。

MOR被嵌入脑细胞或神经元的表面膜中，并在被药物激活时阻断疼痛信号。然而，许多目前的阿片类药物刺激大脑的某些部分，导致额外的“奖励”快感，或破坏某些生理活动。前者可能导致成瘾，或后者，死亡。

大脑的哪个部分被激活在控制疼痛方面起着至关重要的作用。例如，MORs也存在于脑干中，这是控制呼吸的区域。激活这些μ受体，不仅可以减轻疼痛，还可以减缓呼吸。大剂量停止呼吸，导致死亡。激活大脑其他部位的MOR，包括腹侧被盖区和伏隔核，可以阻止疼痛并引发愉悦或奖励，这使得它们上瘾。但到目前为止，没有有效的方法可以在特定区域“开启”和“关闭”这些受体。

但还有另一种方法，因为并非所有的阿片类药物都是平等的。一些，如吗啡，与受体结合并激活两种信号通路：一种介导疼痛停止，另一种产生副作用，如呼吸抑制。其他药物比另一种更有利于一种途径，比如只能阻止疼痛 - 这就是我们想要的。

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