最后 希望生活在亨廷顿病阴影下的家庭

当他的父亲被诊断患有亨廷顿氏病时，马特·埃里森才七岁。这种情况 - 渐进的，无法治愈的，并且总是致命的 - 花了15年才杀死了约翰·埃里森。

对马特生活的影响是深远的。他的父亲从母亲那里继承了这种疾病，他发现自己再也无法集中注意力于在捷豹担任工程师。后来他开始失去运动的力量，最终失去了说话的能力。在他当地的学校，马特因为父亲奇怪的，不协调的步态而受到嘲笑。嘲讽变得非常糟糕，马特不再参加。“我留在家里帮助妈妈照顾爸爸，”他回忆道。

然后在2007年，当马特达到18岁时，他决定找出他是否面临类似的命运。他接受了测试并被告知：是的，他有亨廷顿的基因。几年后，他的父亲去世，享年55岁。

“我有时间准备自己，但是当你被告知你是积极的时候，它仍会让你很难受，”马特说。“对于我的妈妈来说，我一直想要消极，因为他经历了足够的痛苦。”

对于马特以及其他成千上万被告知他们继承了这种痛苦的人来说，未来会显得黯淡无光，这种前景可能是身心虚弱。亨廷顿的基因在其影响中是无情的。

最近这种黑暗的前景变得明朗起来。科学家认为，他们正在接受控制亨廷顿最严重影响的治疗方法。

“我们最近测试了一种叫做RG6042的新药，它似乎对我们的第一阶段试验是安全的，它可以降低患者脑细胞中积聚的毒性蛋白水平，并被认为会引发疾病，”亨廷顿说专家萨拉Tabrizi教授伦敦大学学院。“这是向前迈出的一大步。”

然而，一个很大的障碍仍然存在：科学家们仍然必须证明，一旦它抓住病人的脑细胞，RG6042实际上会延迟或阻止疾病的进展。它可能会降低突变蛋白的水平，但它实际上会减缓或阻止症状的发作吗?它会帮助那些疾病晚期的人，或者帮助那些刚刚开始出现症状的人吗?

这些至关重要的问题应该通过刚刚启动的重大试验来回答。超过600名患者将参与其中 - 第一名已被招募 - 并且由药品巨头罗氏公司支持的试验将在几个月后在欧洲开始。

Tabrizi说：“这需要两年时间才能完成，但它应该告诉我们，我们手中是否有胜利者：一种可能改善患者生活的药物。”“我是正确谨慎但充满希望的。”

至于那些因亨廷顿氏症而遭受生命损失的数千人，以及受疾病影响的家庭，有效治疗的前景几乎是无法抗拒的。Matt Ellison强调了这一点，他现在经营一家慈善机构，帮助受亨廷顿影响的家庭的年轻人。

“这次试验有很多希望，”他说。“整个亨廷顿社区都在关注着。我想不要太兴奋。我知道我们很有可能会改变我们在未来15年对待亨廷顿的方式，但我不知道这种变化是否会及时到来帮助我。我今年要30岁。“

亨廷顿氏病于1872年首次在美国被乔治·亨廷顿(George Huntington)确认，他是一位医生的儿子，曾经和他的父亲一起在长岛巡回演出，他回忆起“两个女人，无论身材高大，身材瘦弱，几乎都是鞠躬，都鞠躬，扭曲，做鬼脸“。年轻的亨廷顿后来获得了医生的资格并继续对这种状况感兴趣，他将这种情况与其他“摇晃者”联系在一起(他称之为病情的人)。他的结论是，必须有一种遗传的联系，疾病从父母传给后代。

此后，这种联系被确定为单一突变基因。遗传一个人的人肯定会患上亨廷顿舞蹈病，而他们的孩子每个人都有50%的可能性屈服。这些基因被称为显性基因。

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据估计，每8,000人中就有一人携带该基因，该基因对男女的比例相等。在英国，据信亨廷顿氏病患者有6,000至10,000人，另有25,000人有发展它的风险。

通常症状在30至50岁之间开始，伴有记忆问题和抑郁症，随后伴随着协调性的恶化，步态不稳定以及身体运动不协调，不稳定。言语失传，出现精神问题，然后痴呆症在死亡发生之前就开始了。

受亨廷顿影响的是作家夏洛特·拉文(Charlotte Raven)，他的第一个症状是五年前被诊断出来的。“这些天我很难完成简单的任务，所以我完全依赖照顾者，”她告诉观察家。“我甚至不能做三明治或阅读 - 所以我花了好几个小时看新闻，而我的朋友们一起生活。我从未如此孤独。我会哭，但亨廷顿的情绪已经减弱了。“

由于亨廷顿基因的许多携带者在发现他们遗传了这种病症之前已经有了孩子，这种疾病的残酷影响变得更加严重。然后，丈夫和妻子不仅会看到一个患病和死亡的配偶，还会看到他们的孩子。

想想Mark Newnham的故事。“我的家人完全没有意识到我们受到这种疾病的影响。然后在2007年，我父亲的叔叔死于这种疾病，爸爸意识到自己处于危险之中。事实证明他自己的父亲患有这种疾病，但由于某种原因它没有被诊断出来。相反，肺炎是他死亡的原因。“

马克的父亲参加了测试，发现他有基因。“回想起来，即使在那时我也能看到他在打电话时他是健忘和缓慢的。当时我只是觉得这就是爸爸的样子。“

马克的父亲现在处于疾病的后期阶段，除了身体问题之外，还有严重的抑郁和焦虑，这些都是用强有力的情绪稳定剂治疗的。“我们不知道这种疾病是在这个家庭中运行的，”现年32岁的马克说，并且该基因也检测出阳性。其他近亲发现他们生活在亨廷顿的影子中。

“这是一种真正可怕的疾病，”Tabrizi说。“就像帕金森症，运动神经元疾病和精神分裂症一样。它摧毁了家庭。我见过的家庭母亲失去了丈夫，所有的孩子都去了亨廷顿。人们会看到受影响的父母受苦，知道自己可能携带基因。“

丹麦研究人员去年强调了这一点，他们发现亨廷顿氏症患者自杀的可能性几乎是一般人群的9倍。

在20世纪的大部分时间里，科学家们都在努力了解这种疾病的起源和途径。然后，在20世纪70年代后期，研究人员在委内瑞拉的马拉开波湖岸边发现了一个社区，那里有数十名亨廷顿的患者生活在锡棚和小屋的小屋中。所有的人都玛丽亚·康塞普西翁Sota株，谁带来的后代EL MAL到19世纪60年代的区域。

由美国医生，护士，遗传学家和神经科医生组成的团队到达并采集血液样本，进行诊断并确定当地人之间的确切关系，其中许多人处于亨廷顿病的最后扭曲和扭曲阶段。然后将数据提交给波士顿马萨诸塞州综合医院人类基因研究中心主任Jim Gusella教授。

Gusella快速绘制了基因在特定人类染色体上的位置(确切地说是染色体4)。然而，花了10年的时间来确定基因的确切位置并对其精确结构进行测序。

一项非凡的科学侦探工作揭示了该基因的两个版本。正常的非突变版本指导着一种叫做亨廷顿蛋白的蛋白质的生产，我们现在知道这种蛋白质参与大脑发育。然而，在一些家族中，该基因的突变体形式产生毒性形式的亨廷顿蛋白。这会积聚在脑细胞中，直到它在中年引发疾病。

揭示这一途径的确切性质使人们希望很快就能开发药物来阻止突变亨廷顿蛋白的产生。但大脑的复杂性阻碍了早期的努力。事实上，在过去的几年里，科学家们已经开发出一种技术，可以让他们制造出可以进入大脑的药物。这是通过直接注射到脊髓液中的注射完成的，称为腰椎穿刺。它类似于用于在分娩期间施用硬膜外疼痛缓解的那些。

“如果我25年前被告知，我们现在只能处于为亨廷顿制定治疗方案的阶段，我当然会感到失望，”Gusella告诉观察员。“但事实证明，这种疾病非常复杂。幸运的是，我们现在有更好的工具来解决它。所以我希望我们能够更快地行动。“

亨廷顿基因的发现可能不会立即产生治疗，但它确实导致了一个重要的发展：一个可以识别那些在以后的生活中屈服于这种状况的人的测试。以前，受影响的个体仅在症状出现时才被发现。

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一些研究人员设想了一个未来，其中将向计划家庭的风险男性和女性提供测试。那些注册为阳性的人将被说服不要生孩子。因此，亨廷顿氏病将慢慢从人类基因库中消除。

但是这个想法忽略了这样一个事实，即受影响家庭的许多人都害怕他们可能会像父母一样以同样严峻的方式死去。结果，大多数患有该疾病风险的人选择不进行测试。许多遗传咨询师接受了这一决定，剑桥Wellcome基因组校区社会与伦理研究负责人安娜米德尔顿说。

“管理不确定性是受影响家庭成员应对的最困难的事情之一。整个条件是无数的不确定性。人们必须应对如此多的因素 - 亲戚看病，接受不确定性，以及能够生活在当下的经历。

然而，其他人确实采取了暴跌。对于Matt Ellison来说，这意味着能够和他的搭档Marianna一起生下一个孩子Joey--现在已经20个月了。“我们知道他没有亨廷顿氏基因，这要归功于一种叫做植入前遗传学诊断的技术，它允许你创造一个缺少我的突变染色体4的胚胎。”

Mark Newnham也试图用他的伴侣和孩子一起使用相同的技术，但没有成功。“收养是可能的，但患有我病情的人往往是潜在寄养父母名单的最底层，”他说。“另一方面，现在有一种药物可能会阻止亨廷顿被判处死刑。”

药物RG6042由DNA片段组成，DNA是构建我们基因的材料，它由加利福尼亚州卡尔斯巴德的Ionis制药公司的科学家设计。它被称为“反义药物”，它阻止亨廷顿基因的突变和非突变版本在脑细胞中的运作，从而阻止它们产生任何形式的亨廷顿蛋白的能力。2015年，Tabrizi开始了对46名患有这种疾病的人使用该药物进行的一期安全试验，并在2017年3月的一次会议上展示了她的成果。

她告诉与会代表，没有任何有害的副作用。更重要的是，她发现突变亨廷顿蛋白的水平在患者中降低，而且至关重要的是，给予最高剂量的RG6042的患者的毒性蛋白水平降低最多。

这是一个戏剧性的演讲。这是第一次在分子水平上成功解决神经缺陷。“自然”杂志报道，会议上的人们开始哭泣。

这样的喜庆是可以理解的。大多数代表都知道有人触及这种情况，这是第一个真正能够成功解决这种疾病的迹象。伦敦大学学院的神经学家John Hardy给人留下了特别深刻的印象。“我认为这可能是过去50年来神经退行性疾病的最大突破，”他告诉英国广播公司。

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Tabrizi更加谨慎。“毫无疑问，这是向前迈出的重要一步，但我们还没有。我们需要看到患者症状的改善。我们还不知道是否会发生这种情况，但我们的目标是通过这次试验找到答案。“

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共有660名亨廷顿病人参与该研究，该研究将在包括英国，美国，加拿大和西班牙在内的15个国家进行。在这些患者中，440人将获得RG6042，220人将获得安慰剂。

Tabrizi说：“两年后，药物或安慰剂将定期注入每位患者脊柱的基部。”“他们的脊髓液会将药物带入他们的大脑。”

与此同时，研究人员还将对患者进行认知测试，精神评估和神经系统检查，以评估药物是否对其症状有影响，并检查他们的身心衰退是否被停止或可能逆转。两年后，这些数据将进行整理和研究，以确定RG6042是治疗亨廷顿病的有效方法。

Tabrizi说：“我照顾过亨廷顿病患者超过20年，并且已经看到了它所做的糟糕事情。”“我们所有在该领域工作的人都非常热衷于寻找治疗方法，但我们必须仔细管理人们的期望。我们将在两年内知道我们在哪里，但我很谨慎。“

伍迪格思里的遗产

1967年10月，美国民谣歌手Woody Guthrie去世，是亨廷顿病的受害者。格思里从他的母亲诺拉那里继承了这个基因。1927年，当伍迪和他的兄弟姐妹被遗弃时，她越来越不稳定的行为导致她被送往精神家园。他随后与美国大萧条遭受压迫的经历构成了他作品的核心，并激发了他的许多歌曲。

然后，在他30多岁时，格思里开始出现亨廷顿病的症状，并慢慢陷入恶化的消瘦，疲惫和痴呆状态，直到他去世，享年55岁。

他的第二任妻子玛乔丽(Marjorie)决定没有做足够的事来帮助她的前夫。一般来说，没有足够的努力来对抗这种疾病。所以她成立了打击亨廷顿舞蹈病的委员会。它游说美国政府资助抗击这种疾病的斗争，并在1976年国会成立了联邦亨廷顿病委员会，以调查美国问题的深度。马乔里被任命为主席。作为提供给它的证据的一部分，委员会了解了亨廷顿的受害者Maracaibo殖民地的故事，并且有助于支持那里的第一次探险 - 从长远来看，这导致了亨廷顿基因的发现。