2月20日积极的养育方式可以降低儿童患肥胖症的风险
“ 永生的梦想渗透到人类文化中。目前对抗衰老过程的可选择方法包括间歇性禁食、体育锻炼、抗衰老药物或补充剂治疗、干细胞疗法以及年轻血浆输注等。最近以来,高压氧抗衰老越来越引发公众的关注。有临床研究报道高压氧治疗可以让端粒延长20%,细胞年轻25岁。同时高压氧治疗还可以改善认知、消除老年斑。高压氧抗衰老究竟如何呢?
永生的梦想渗透到人类文化中。衰老是一个亘古不变的自然规律,也是一个无法回避的客观事实。
目前对抗衰老过程的可选择方法包括间歇性禁食、体育锻炼、抗衰老药物或补充剂治疗、干细胞疗法以及年轻血浆输注等。前期介绍的基因编辑治疗还处于动物实验阶段。
前期本号陆续介绍了一些抗衰老药物或补充剂,比如NMN(NMN,不老神药?)、辅酶Q10(呵护心脏健康神剂,是骗局吗?)、“不老神药” GlyNAC、补脑素、虾青素等。总体来看,这些治疗方法在人体内的作用不同于实验动物,抗衰老功效并不明确。
一直以来,人们都认识到氧气与生命生存和衰老均密切相关。高压氧治疗在抗衰老领域的研究受到了越来越多的关注。
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氧气与衰老的矛盾关系
生命离不开氧气。但事实上,氧气并不是越多越好。氧气与衰老之间存在着矛盾的关系。
氧气也被认为是衰老过程的关键因素。氧气是活性氧(ROS)的来源。ROS的过量产生能够诱导大分子氧化损伤,包括脂质过氧化、蛋白质功能障碍和DNA损伤,所有这些都会导致衰老。
应该说,氧气水平与衰老的关系出于复杂且微妙的平衡状态。极低和极高的大气氧含量都会导致氧化应激增加,加速衰老。
高压氧是一种非侵入性技术,可以在超过一个大气压的压力下提供100%的纯氧。通常,单次或短期高压氧治疗,体内ROS水平显著增高,ROS的积累导致氧化应激,并不利于抗衰老治疗。
据报道,多次高压氧治疗后,健康的年轻人体内氧化应激水平基本没有改变,并且ROS生成能力有耗尽的迹象。在反复高压氧暴露后,细胞保护性抗氧化反应更为明显。
这意味着高压氧治疗是一个双相的过程:单次或短期治疗下氧化应激增加,加速衰老;多次高压氧治疗下,抗氧化保护能力增加,延缓衰老。
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高压氧抗衰老的临床研究情况
高压氧作为一种成熟的治疗方法,在不愈合的伤口、感染、中风、突发性耳聋、严重贫血以及一氧化碳中毒、减压病等医疗紧急情况下均有广泛应用。
在高压氧抗衰老方面,目前仅有临床前和小规模临床研究可供参考。来自于以色列的临床研究对35名64岁以上健康老年人进行3个月60次的高压氧治疗,结果发现有1342个基因表达增加,也有570个基因表达降低。部分基因的表达改变与癌症风险降低、干细胞活化相关。
值得注意的是,表达有改变的基因类型在不同个体之间差异较大。此外,在高压氧结束治疗2周后,仅剩余19个基因存在着显著差异。
通过对既往文献回顾,高压氧治疗在改善认知、抑制皮肤内在老化和光老化、改善葡萄糖代谢、增强心肌和肺功能、预防骨骼和肌肉流失等衰老特征方面显示出巨大的潜力。
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高压氧抗衰老的可能机制
高压氧治疗通过提供高压、富氧的密闭环境,可以有效提高血浆溶解氧含量和动脉氧分压,在全身引起广泛的细胞、生化和生理变化。多项机制研究报道高压氧治疗有利于组织稳态和再生,可促进血管生成、减轻炎症、增强抗氧化防御、刺激干细胞等。
高压氧在体内的作用靶点与衰老相关疾病的靶点有很大的重叠。Sirtuin1 (SIRT1) 被认为是线粒体生物合成的主要代谢刺激物,也是细胞抵抗氧化应激防御机制的一部分。随着年龄增加,SIRT1相应地减少。
在反复间歇性高氧暴露或长期高压氧后,高氧状态产生过量的ROS,增加 NAD 水平,激活SIRT1,诱导线粒体生物合成和抗氧化反应。高ROS水平同时诱导产生多种内源性抗氧化因子,且后者在体内的消除半衰期显著长于ROS。
高压氧治疗可以在一定程度下调SASP的表达,减轻衰老细胞的促衰老作用,清除体内衰老细胞。针对与衰老密切相关的端粒缩短,高压氧治疗可观察到衰老细胞数量减少10%-37%,端粒长度显著增加20%以上,相当于平均年轻了25岁。
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高压氧抗衰老应用中存在的问题
首先是高压氧治疗的潜在副作用不容忽视。在高压氧治疗期间存在着一些轻微并发症的风险,其中最常见的为幽闭恐惧症和气压伤。气压伤中耳气压伤最多见,其它还有肺气压伤、鼻窦气压伤等。此外,高压氧治疗引起的高压氧近视也有报道。幸运的是,绝大多数受试者可以从常见并发症中自发恢复。
此外有研究报道,高压氧治疗会升高动脉血压,尤其是那些既往患有高血压的患者。
其次是不同临床研究采用的高压氧治疗方案差异很大,如何选择适当的高压氧治疗方案。
根据潜水和高压医学会的定义,高压氧治疗为在密闭腔室至少2个大气压下呼吸接近100%的氧气。
部分研究采用持续高氧方案。在针对高压氧治疗是否改善认知的某临床试验中,健康志愿者佩戴面罩,接受2个大气压、100%氧气45分钟。在针对糖尿病合并高血压患者的高压氧治疗临床试验中,受试者在高压氧舱接受2-2.5个大气压的100%纯氧,每周治疗5次,每次治疗60-90分钟。
此外,有临床试验采用间歇性高氧暴露方案。此方案采用2个大气压的100%纯氧,每周治疗5次,每次治疗90分钟。每次治疗时采用面罩高压氧治疗20分钟和自然空气休息5分钟的交替方法。高压氧压力压缩和减压速率控制在每分钟1米。
除采用100%纯氧外,也有部分研究采用轻度高压氧方案。在针对健康男性或女性的黑色素色素沉着或老年斑治疗中,采用的高压氧治疗方案为1.25个大气压,32%的氧气,每周治疗2-3次,每次治疗1小时。
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高压氧抗衰老应用的适用人群
尽管高压氧在抗衰老应用中有极大的潜力,但并不是所有人群都适合于高压氧的抗衰老治疗。
在某些情况下,高压氧治疗是绝对紧忌的,比如气胸。此外,妊娠、遗传性球形红细胞增多症、哮喘、心衰等情况下也可能不适用于高压氧治疗。
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小结
(1)尽管过量的氧气会加速衰老,但在不超过毒性阈值情况下,高压氧治疗对抗衰老起到积极作用。
(2)单次或短期高压氧治疗会导致氧化损伤,但长期或反复间歇性高压氧治疗被认为有利于增加细胞抗氧化能力,延缓细胞衰老。
(3)既往文献采用了不同的大气压力、氧气浓度以及高压氧治疗频率和治疗周期。不同临床研究采用的高压氧治疗方案差异很大,究竟哪种方案下抗衰老治疗效果更好,目前还不得而知。
(4)长期高压氧治疗并不是完全无害的方法。采用高压氧方法抗衰老治疗时,需要权衡健康受益与风险和成本比。
参考文献Redox Biol. 2022 JulMedicina (Kaunas). 2021 AugAging (Albany NY). 2021 NovMech Ageing Dev. 2021 AprAging (Albany NY). 2020 NovBiomolecules. 2020 SepJ Physiol Sci. 2019 JulDiabetes. 2018;67Skin Res Technol. 2011 AugArch Med Res. 2006 Nov
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