新的简单测试可以帮助囊性纤维化患者找到最佳治疗方案

时间：2022-05-06 14:43:04 来源：网络整理

近年来已有几种先进的治疗方法可用于纠正与囊性纤维化相关的衰弱性慢性肺充血。虽然新药对某些患者来说是改变生命的，但它们并不适用于所有人。在临床调查洞察期刊发表的一项研究中，由UNC研究人员领导的研究小组提出了一项简单的测试，旨在预测哪种治疗最有可能对每位患者起作用，这种方法称为个性化或精准医学。

“任何给定的药物可能不是最适合给定患者的药物，因为人与人之间的差异很大，”在北卡罗来纳大学进行研究并且现在是大学儿科助理教授的医学博士Jennifer Guimbellot说。阿拉巴马州在伯明翰。“对于大多数囊性纤维化患者来说，我们还有很长的路要走，才能获得真正优化的治疗方法，而我们能做到这一点的唯一方法就是拥有像我们这样的模型，我们可以从每个患者身上采集细胞并用每种药物都可以找出最合适的药物。“

从药物设计的角度来看，囊性纤维化是一项巨大的挑战。人们开发CF是因为他们没有CFTR基因的功能版本。但这种情况涉及到肺部粘稠粘液的积聚，与2000多种基因突变有关。一个人的特定突变组合会影响疾病的严重程度以及患者对治疗的反应程度。

近年来，已经有几种被称为CFTR调节剂的药物的形式带来了希望，这种药物可以抵消某些囊性纤维化相关基因突变的影响。通过帮助身体的细胞保持适当的水合作用，药物不仅仅是治疗症状，而是通过囊性纤维化的根本原因。反过来，这允许粘液在肺和其他器官中自由移动，防止粘液粘液的积聚，从而使囊性纤维化患者易于感染和其他并发症。

对每位患者进行试错法 - 简单地给每位患者提供每种药物 - 是不可行的，因为这些药物要花费数十万美元，可能需要几个月的时间才能起作用，并且存在副作用的风险。目前，唯一可用于预测患者如何应对CFTR药物的测试需要进行直肠活检，然后对样本进行复杂的实验室操作以确定药物可能的有效性。

Guimbellot找到了另一种方法。她与首席研究员，北卡罗来纳大学细胞生物学和生理学副教授Martina Gentzsch一起研究了一个不相关的研究项目，当时她注意到从鼻子里面取出的细胞形成了一些有趣的小球。两位科学家很快意识到这些被称为鼻腔球状体的球充满了液体。

这给了他们一个主意。也许这些鼻窦炎可能有助于研究CF水合问题的基本部分。

流体是囊性纤维化的核心，因为鼻和肺表面的水合作用决定了粘液是粘滑还是粘稠。Guimbellot和Gentzsch学会了如何从囊性纤维化患者鼻腔内取出的细胞中生长鼻腔球菌。然后研究人员将鼻窦炎暴露于各种CFTR药物，看看会发生什么。

“当CFTR打开时，球会收缩 - 由盐和水的运输介导 - 我们可以通过测量球的大小来量化它，”Guimbellot说。

结果表明，从鼻腔样本中生长的鼻腔球蛋白可以提供快速筛查方法，以确定患者的细胞如何对不同的CFTR药物起反应。

“这是一个相对简单的程序，不需要任何麻醉，并使用花费几美元的刷子，”UNC Marsico肺研究所成员Gentzsch说。“球体在短短几天内迅速形成，没有多少操纵。”

Gentzsch说，这种测试方法可以为患者提供直肠活检的一种受欢迎的替代方法。从筛选的角度来看，它甚至可能更可靠，因为药物能够直接与鼻球状体外部的正确部分相互作用，而不是必须通过直肠活检方法进入球状体。

“它具有许多优点，不仅因为患者应该能够快速获得结果，而且因为我们的模型比其他现有模型更容易获得测试药物，”Gentzsch说。

结果代表了概念证明，研究人员指出，仍有许多工作要做，以验证临床应用的方法。

“我们必须确定这种模式能够区分小变化的程度，然后进行研究，看看它是否会预测个体患者的实际临床结果是什么，”Guimbellot说。

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