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瑞典卡罗琳斯卡研究所的研究人员表明,心脏最外层,即心外膜,通过形成有趣的蜂窝状结构,充当心肌细胞的来源
这项发表在《自然细胞生物学》上的研究通过研究蝾螈心脏再生模型确定了心脏再生的新范例,并报告了紧密连接在该过程中的重要作用
心脏病仍然是全球头号杀手,因为人类心脏的再生能力非常有限。相比之下,硬骨鱼和两栖动物可以再生心脏。这主要归因于剩余肌肉细胞的去分化和增殖,这在人类中并不容易发生。
替代策略细胞与分子生物学系的一组研究人员现在表明,有一种替代策略可以再生心肌,这可能会导致新的治疗策略
“蝾螈具有惊人的再生功能,近年来,我们开发了一些工具和方法,以更好地了解其潜在的细胞和分子机制。这些工具有助于探索蝾螈如何创造新的心肌”,共同监督这项研究的安德拉斯·西蒙教授说。
通过在转基因报告蝾螈中开发一个独立于遗传标记的谱系追踪系统,研究人员能够显示心外膜对心肌细胞的持续贡献,心肌细胞在损伤后会大大扩大。通过单细胞RNA测序,研究人员确定了紧密连接基因Claudin-6在蝾螈心外膜中的表达。损伤后,心外膜细胞扩张并迁移至损伤部位,形成由Claudin-6蛋白修饰的蜂窝状结构。
集体细胞行为“为了研究这种结构的重要性,我们设计了一种能够识别和破坏它的天然毒素。结果是显著的,因为在没有这种三维组织的情况下,蝾螈的心脏没有再生。据我们所知,这是第一次在来自心外膜的细胞中观察到这种集体细胞行为,以应对损伤。”第一作者Elif Eroglu补充道,他是Chien实验室的高级科学家,领导了这项研究。
原文标题:
Epicardium-derived cells organize through tight junctions to replenish cardiac muscle in salamanders.
Eroglu E, Yen CYT, Tsoi YL, Witman N, Elewa A, Joven Araus A, Wang H, Szattler T, Umeano CH, Sohlmér J, Goedel A, Simon A, Chien KR
Nat Cell Biol 2022 May;24(5):645-658
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